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腸道菌群如何影響患癌風(fēng)險(xiǎn)及機(jī)體對(duì)療法的反應(yīng)
作者： 發(fā)布時(shí)間：2017-09-26 瀏覽量：17408
我們機(jī)體的腸道中居住著數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的******（腸道微生物），其能夠幫助決定機(jī)體患癌的風(fēng)險(xiǎn)，以及對(duì)癌癥療法所產(chǎn)生的反應(yīng)；每個(gè)人機(jī)體中特殊的腸道微生物菌群都同其免疫系統(tǒng)之間保持著持久的聯(lián)系；而且腸道微生物對(duì)于確保機(jī)體免疫系統(tǒng)能否有效抵御疾病非常關(guān)鍵，比如流感，甚至更為嚴(yán)重的癌癥等疾病。
目前研究人員正在通過(guò)研究來(lái)確定機(jī)體中特殊的腸道******如何能夠幫助確定個(gè)體的患癌風(fēng)險(xiǎn)，以及是否“修改”腸道微生物的組成就能夠幫助控制個(gè)體癌癥的進(jìn)展以及預(yù)測(cè)癌癥患者對(duì)療法所產(chǎn)生的反應(yīng)。
你的腸道菌群
每個(gè)人的腸道菌群都是非常特殊的，其就好像指紋一樣；在我們出生的***初幾年里，這些腸道菌群都是可塑的，同時(shí)其也能夠反映我們?cè)诔錾鷷r(shí)的一些狀況。比如相比順產(chǎn)的嬰兒而言，經(jīng)過(guò)剖腹產(chǎn)出生的嬰兒機(jī)體中有益菌群的水平較低，而有害菌群的水平卻較高；相比母乳喂養(yǎng)的嬰兒而言，研究者也在人工喂養(yǎng)的嬰兒機(jī)體中發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的模式，這也就表明，通過(guò)飲食影響嬰兒機(jī)體對(duì)******的暴露或許能夠改變其早期機(jī)體中的腸道微生物組成。
然而研究人員并不清楚隨著嬰兒慢慢長(zhǎng)大后期機(jī)體所發(fā)生的變化，但研究者們認(rèn)為，通過(guò)剖腹產(chǎn)出生的嬰兒不僅機(jī)體中含有不同種類(lèi)的******，而且其很有可能患上過(guò)敏癥和免疫系統(tǒng)相關(guān)的疾病，比如******癥等。
微生物群落和癌癥風(fēng)險(xiǎn)
機(jī)體腸道和免疫系統(tǒng)之間存在著密切的關(guān)聯(lián)，正如我們機(jī)體腸道菌群能夠控制免疫系統(tǒng)一樣，機(jī)體的免疫系統(tǒng)還能夠控制腸道菌群，有研究表明，這種相互作用在決定個(gè)體患癌風(fēng)險(xiǎn)上扮演著關(guān)鍵的角色。
缺失特定免疫分子（******性細(xì)胞因子）的小鼠往往免疫反應(yīng)會(huì)變得遲緩，而且其機(jī)體腸道中有害******的水平較高，這意味著，強(qiáng)大的免疫反應(yīng)能夠確保有害******在腸道中的水平并不會(huì)太高。相比機(jī)體中******性細(xì)胞因子水平充足的小鼠而言，這些小鼠同時(shí)對(duì)腸癌也較為易感，這種升高的癌癥風(fēng)險(xiǎn)能夠通過(guò)糞便移植而轉(zhuǎn)移到正常小鼠機(jī)體中，這其中就包括從供體小鼠機(jī)體中收集糞便，隨后移植到受體小鼠機(jī)體中。
來(lái)自供體小鼠機(jī)體中的糞便中含有能夠反映其腸道菌群的******，這種高風(fēng)險(xiǎn)小鼠機(jī)體的糞便中含有許多有害******，一旦其被轉(zhuǎn)移到受體小鼠機(jī)體后，這些******就會(huì)在受體小鼠腸道中迅速繁殖，并且改變受體小鼠腸道的微生物組成。研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)新型的腸道菌群在受體小鼠機(jī)體中建立后，其患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。
***近一項(xiàng)在人類(lèi)機(jī)體中進(jìn)行的研究就得出了與上述研究平行的結(jié)果，而且研究者還發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用*********或許會(huì)增加個(gè)體患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。眾所周知，*********能夠干擾腸道菌群的組成，就好像在缺失******性細(xì)胞因子小鼠機(jī)體的表現(xiàn)那樣，***終會(huì)導(dǎo)致小鼠機(jī)體中有害******的水平升高以及患腸癌風(fēng)險(xiǎn)的增加。
腸道菌群和化療
此前，一篇刊登在國(guó)際******雜志Nature上的綜述文章中，研究人員就闡明了腸道菌群在患者對(duì)化療產(chǎn)生反應(yīng)過(guò)程中所扮演的關(guān)鍵角色；研究者發(fā)現(xiàn)，腸道菌群能夠以?xún)煞N方式來(lái)確定化療的效力，即通過(guò)******化療藥物，或者是通過(guò)與機(jī)體免疫系統(tǒng)的相互作用。研究人員在缺失腸道菌群的小鼠中已經(jīng)對(duì)上述機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)地描述了，諸如無(wú)菌小鼠，其在完全無(wú)菌的環(huán)境中進(jìn)行繁殖，這些小鼠并沒(méi)有暴露于外部的******中，而且其機(jī)體中的任何部分也不含有******。
有研究表明，相比正常小鼠而言，對(duì)無(wú)菌小鼠的化療作用往往并不明顯，而且無(wú)菌小鼠機(jī)體的腫瘤往往會(huì)發(fā)展迅速；這或許是因?yàn)榛熕幬锬軌蜷_(kāi)啟一種特殊的免疫反應(yīng)，而這些免疫反應(yīng)能夠通過(guò)一種炎癥過(guò)程來(lái)殺滅腫瘤細(xì)胞；這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，相比正常小鼠而言，無(wú)菌小鼠在接受化療后，其機(jī)體腫瘤中炎性標(biāo)志物的水平較低。這就表明，腸道菌群和免疫系統(tǒng)之間的交流對(duì)于癌癥療法的成功性非常關(guān)鍵。
很多化療藥物都會(huì)以一種無(wú)活性的形式應(yīng)用于患者機(jī)體中，隨后這些藥物就會(huì)被患者機(jī)體肝臟中的特殊酶類(lèi)或者腸道菌群直接******，不同水平的肝臟酶類(lèi)往往會(huì)幫助決定有效的化療方法如何對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅作用。相比正常小鼠而言，無(wú)菌小鼠的肝臟中含有大量負(fù)責(zé)對(duì)化療藥物進(jìn)行******的肝臟酶類(lèi)，因此其往往能夠很快******掉化療藥物的藥效，這也就使得化療藥物無(wú)法有充足的時(shí)間來(lái)殺滅小鼠機(jī)體中的腫瘤細(xì)胞，并且也無(wú)法對(duì)藥物的療效進(jìn)行調(diào)節(jié)了。
相比正常小鼠而言，腸道中有害******水平較高的小鼠往往會(huì)對(duì)某些化療藥物表現(xiàn)出過(guò)度活躍的狀態(tài)，盡管研究者認(rèn)為這會(huì)增加化療藥物殺滅腫瘤細(xì)胞的能力，但同時(shí)卻會(huì)誘發(fā)一些不必要的副作用產(chǎn)生，因?yàn)楹芏嗷熕幬餆o(wú)法有效區(qū)分機(jī)體正常的細(xì)胞和癌細(xì)胞。
腸道菌群和腹瀉
化療藥物***常見(jiàn)的副作用就是腹瀉，化療誘導(dǎo)的腹瀉實(shí)際上具有致命的危害，其會(huì)讓患者流失很多關(guān)鍵的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，從而使其機(jī)體更加容易引發(fā)嚴(yán)重感染和死亡。類(lèi)似于癌癥發(fā)生和療法一樣，腹瀉和腸道菌群的改變也存在一定關(guān)聯(lián)，一項(xiàng)尚未發(fā)表的研究報(bào)告中，研究人員發(fā)現(xiàn)，化療前機(jī)體腸道中較高水平的變形菌或許會(huì)使得小鼠腹瀉加重并且加速小鼠體重的下降。
基于人類(lèi)機(jī)體的臨床試驗(yàn)，越來(lái)越多的證據(jù)都表明，在患者開(kāi)始進(jìn)行癌癥療法之前，其機(jī)體糞便中腸道菌群的水平或許能夠幫助預(yù)測(cè)患腹瀉的可能性，同時(shí)研究者還在放療******的患者機(jī)體中發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的研究結(jié)果。
我們是否能夠做出改變？
相關(guān)研究為研究人員提供了一定的機(jī)會(huì)來(lái)通過(guò)修飾腸道菌群來(lái)優(yōu)化患者癌癥療法的******效果，比如通過(guò)糞便轉(zhuǎn)移療法、攝入益生菌，甚至是改變患者的飲食習(xí)慣等等。在化療開(kāi)始之前理解個(gè)體的風(fēng)險(xiǎn)并且對(duì)其進(jìn)行修飾，就能夠有效確保患者機(jī)體化療反應(yīng)和毒性之間的完美平衡。
目前研究人員正在阿德萊德大學(xué)進(jìn)行研究來(lái)鑒別能夠幫助確定患者對(duì)化療產(chǎn)生反應(yīng)的特殊******菌群，一旦研究人員取得了相應(yīng)的研究成果，很多能夠降低患者患病風(fēng)險(xiǎn)的方法或許就能夠被評(píng)估并且轉(zhuǎn)移到人類(lèi)患者機(jī)體的研究中去。
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